10月12日，全球III期头对头ALPINE研究的终期分析显示，经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，对比伊布替尼，泽布替尼达到无进展生存期（PFS）的优效性结果。基于这一证据，泽布替尼成为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）中全球首个且唯一一个在PFS方面优于伊布替尼的BTK抑制剂。 PFS是CLL治疗中的重要衡量因素之一，表示患者从随机分组到发生疾病进展或因任何原因死亡的时间，是评估慢性疾病患者长期治疗疗效和生活质量的最重要指标。 关注CLL临床研究的读者一定不会陌生。ALPINE研究是一项泽布替尼头对头对比伊布替尼的全球III期临床研究，用于评估在复发或难治（R/R）CLL/SLL患者中的疗效及安全性。 泽布替尼是首个本土原研的抗癌新药，在与进口药物伊布替尼开展全球多中心III期头对头研究中证实优效性，展示了本土原研新药的实力与信心。 既往的研究结果显示，泽布替尼的12个月PFS率显著优于伊布替尼（94.9% vs 84.0%）（图1）¹。此次公布的终期分析结果再次印证了泽布替尼作为“同类最优”药物的长期PFS获益优效性。 图1. ALPINE研究中泽布替尼与伊布替尼的12个月PFS率 邱录贵教授指出3： 全球多中心III期头对头ALPINE研究证实泽布替尼是全球唯一长期生存PFS优效于伊布替尼的新一代BTK抑制剂，印证了泽布替尼作为“同类最优”BTK抑制剂的治疗潜力。有研究进一步提示，泽布替尼使患者生活质量及心理负担得到改善，给患者带来更好更长的生存²。 对患者来，用药安全的意义毋庸置疑。2022年8月30日更新的2023 NCCN CLL/SLL指南正是基于疗效和安全性的双重考虑，对于无del（17p）/TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53突变的CLL/SLL患者，在一线治疗优先推荐方案中将泽布替尼提升到I类推荐2。同时，NCCN指南考虑到伊布替尼心血管不良事件的发生（图2），在一线和二线CLL治疗推荐中，伊布替尼被转移到“其他推荐”，并且在伊布替尼使用前需严格评估患者的心血管功能。[ 除NCCN指南以外，继美国食品药品监督管理局（FDA）警示伊布替尼心血管风险后，欧洲药品管理局（EMA）也于近日（9月30日）再次发出警示，提示使用伊布替尼会增加致命和严重心脏事件的风险。 也由于众多官方机构对一代BTK抑制剂的警示，伊布替尼的使用在美国等发达国家已经受到了很大的限制。而唯一通过全球多中心III期头对头研究证实疗效及安全性均更优的新一代BTK抑制剂泽布替尼已经成为美国等发达国家BTK抑制剂的优先选择。 图2. ALPINE研究中泽布替尼和伊布替尼的不良事件发生率 李建勇教授指出3： 安全和耐受性成为影响CLL/SLL患者生存和治疗选择的关键因素。继FDA警示伊布替尼心血管风险后，欧洲药品管理局也对伊布替尼的使用做出了警示：特别对于高龄，ECOG体能评分≥2分或合并心脏疾病的患者，发生心脏事件（包括致死性心脏事件）的风险更高。临床需要综合患者的基本身体状况和药物的毒性谨慎选择治疗方案。泽布替尼全球III期多中心头对头ALPINE 研究证实了泽布替尼在长期生存和安全性方面的优势，也因此获得了 NCCN 指南的全面优先推荐，展现了“同类最优”药物的治疗优势。PFS优效性，为患者带来更强治疗信心
安全性更佳，让患者用药更安心
治疗药物的选择十分重要，更好的疗效和更佳的安全性是我们首要的治疗目标。好的治疗效果也不仅仅依靠药物本身，正确的用法用量也是治疗的关键。因此，请大家严格遵从医嘱，按时按量服药。随着诊断治疗的规范化，实现高质量的长期生存，相信我们的明天会越来越好！
参考文献：
[1]Hillmen P, et al. 2022 EHA Abstract P663
[2]NCCN Guidelines Version 1.2023 Chronic Lymphocytic
[3]血液肿瘤资讯【1113】PFS达优效性，泽布替尼头对头伊布替尼全球Ⅲ期ALPINE公布最新进展.
